Około 2–4% przypadków niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) o histologii innej niż płaskonabłonkowa wykazuje obecność mutacji HER2. Skuteczność chemioterapii i immunoterapii jest ograniczona, a wyniki stosowania innych terapii ukierunkowanych na HER2 w drugiej linii u pacjentów z NDRP z przerzutami z mutacją HER2 są niejednoznaczne. W badaniu II fazy DESTINY-Lung01 wykazano korzyści kliniczne ze stosowania trastuzumabu derukstekanu w dawce 6,4 mg/kg, jednak z wysoką częstością występowania śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zapalenia płuc (27,5%).
DESTINY-Lung02 jest badaniem klinicznym II fazy oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu derukstekanu w dawce 5,4 mg/kg i 6,4 mg/kg raz na 3 tygodnie u pacjentów z NDRP z mutacją w HER2. Pierwszorzędowym punktem końcowym był odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR) wg kryteriów RECIST wersja 1.1 oceniany centralnie, niezależnie, w sposób zaślepiony.
Analiza pośrednia badania (data odcięcia danych 24 marca 2022 r.) dostarczyła pierwszych danych klinicznych dotyczących stosowania trastuzumabu derukstekanu w dawce 5,4 mg/kg u pacjentów z NDRP z przerzutami z mutacją HER2. Wyniki te były podstawą przyspieszonej rejestracji w USA trastuzumabu derukstekanu w dawce 5,4 mg/kg jako pierwszego leczenia ukierunkowanego na HER2 u wcześniej leczonych pacjentów z nieresekcyjny NDRP lub NDRP z przerzutami z aktywującymi mutacjami HER2, wykrytymi testem zatwierdzonym przez FDA.
Wyniki głównej analizy badania DESTINY-Lung02 (data odcięcia danych 23 grudnia 2022 r.) są zgodne z wynikami analizy pośredniej i potwierdzają korzyści terapeutyczne trastuzumabu derukstekanu w badanej populacji pacjentów.
Łącznie 152 pacjentów przydzielono losowo w proporcji 2:1 do grupy otrzymującej trastuzumab derukstekan w dawce 5,4 lub 6,4 mg/kg raz na 3 tygodnie. Na 23 grudnia 2022 r. mediana czasu obserwacji wyniosła 11,5 miesiąca (zakres 1,1–20,6) dla dawki 5,4 mg/kg i 11,8 miesiąca (zakres 0,6–21,0) dla dawki 6,4 mg/kg. ORR wyniósł 49,0% (95% CI 39,0 do 59,1) i 56,0% (95% CI 41,3 do 70,0), a mediana czasu trwania odpowiedzi 16,8 miesiąca (95% CI 6,4 do niemożliwej do oszacowania [NE]) i NE (95% CI 8,3 do NE) odpowiednio dla dawki 5,4 i 6,4 mg/kg. Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 7,7 miesiąca (zakres 0,7–20,8) w przypadku dawki 5,4 mg/kg i 8,3 miesiąca (zakres 0,7–20,3) w przypadku dawki 6,4 mg/kg.
Związane z leczeniem działania niepożądane stopnia ≥3. wystąpiły u 39 spośród 101 pacjentów (38,6%) i 29 spośród 50 pacjentów (58,0%) otrzymujących odpowiednio dawkę 5,4 i 6,4 mg/kg; u 13 spośród 101 pacjentów (12,9%) i 14 spośród 50 pacjentów (28,0%) otrzymujących odpowiednio dawkę 5,4 i 6,4 mg/kg rozpoznano ILD związaną z leczeniem (2,0% stopnia ≥3 w każdym ramieniu).
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
