Niższa zawartość fluoksetyny niż deklarowana. GIF wydał decyzję o wycofaniu serii leku…

Przyczyną wycofania nie są doniesienia o działaniach niepożądanych ani nowe informacje dotyczące bezpieczeństwa fluoksetyny jako substancji czynnej. Problem ma charakter jakościowy i dotyczy niespełnienia jednego z parametrów określonych w dokumentacji rejestracyjnej produktu.

Kolejna seria objęta postępowaniem

Jak wynika z decyzji GIF, sprawa jest następstwem wcześniejszego wycofania innej serii tego samego produktu. We wrześniu 2026 r. organ wycofał serię 4914A0125 po uzyskaniu wyniku poza specyfikacją jakościową (OOS) dla parametru zawartości substancji czynnej. W toku dalszego postępowania nadzorczego producent został zobowiązany do przedstawienia dodatkowych wyjaśnień.

Przeprowadzona analiza materiału dowodowego wykazała następnie analogiczny problem w próbce archiwalnej kolejnej serii produktu.

– W toku prowadzonych działań wyjaśniających uzyskano wynik OOS dla parametru zawartość substancji czynnej dla próby archiwalnej przedmiotowego produktu leczniczego o numerze serii T239A1123, termin ważności: 11.2026 – czytamy w decyzji.

Producent wskazał na zmienność masy kapsułek

W przekazanych GIF wyjaśnieniach podmiot odpowiedzialny poinformował, iż źródłem nieprawidłowości była najprawdopodobniej niższa masa wypełnienia kapsułek oraz większa zmienność tego parametru w porównaniu z innymi seriami produktu. Według producenta różnice w oznaczonej zawartości substancji czynnej nie wynikały z niejednorodności mieszaniny zawierającej fluoksetynę. Powodem była zmianna ilość materiału znajdującego się w poszczególnych kapsułkach. Firma argumentowała także, iż po przeliczeniu wyników do docelowej masy zawartości kapsułki wartości mieściły się w granicach specyfikacji.

W dokumentacji przedstawionej organowi producent podkreślił również, iż przeprowadzona ocena ryzyka nie wykazała zagrożenia dla pacjentów.

– Wahania zawartości substancji czynnej w uzyskanym zakresie są uważane za klinicznie nieistotne i nie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta ani skuteczności terapeutycznej – czytamy w decyzji.

GIF: rzeczywista zawartość substancji czynnej była zbyt niska

Organ nadzoru farmaceutycznego nie zakwestionował przedstawionego przez producenta wyjaśnienia dotyczącego przyczyny problemu. Jednak zwrócił uwagę, iż najważniejsze znaczenie ma faktyczna ilość substancji czynnej znajdującej się w kapsułce. GIF wskazał, iż niezależnie od mechanizmu powstania wady jakościowej produkt nie spełniał zatwierdzonych wymagań jakościowych.

– Niezależnie od przyczyny, faktyczna ilość substancji czynnej zawarta w kapsułce jest zaniżona w stosunku do wartości deklarowanej – podkreślono w decyzji.

Oznacza to, iż część kapsułek mogła zawierać mniejszą ilość fluoksetyny niż przewiduje dokumentacja rejestracyjna oraz oznakowanie produktu. W związku z tym GIF uznał, iż została spełniona ustawowa przesłanka do wycofania serii z obrotu na podstawie art. 122 ust. 1 Prawa farmaceutycznego.

Dlaczego choćby niewielkie odchylenie może skutkować wycofaniem?

Decyzje o wycofaniu produktów leczniczych z obrotu nie są podejmowane wyłącznie wtedy, gdy istnieje bezpośrednie zagrożenie dla zdrowia pacjentów. System nadzoru jakości leków opiera się na zasadzie, iż produkt musi spełniać wszystkie zatwierdzone wymagania jakościowe określone w dokumentacji rejestracyjnej. GIF przypomniał, iż specyfikacje jakościowe są opracowywane przez producenta na podstawie badań skuteczności i bezpieczeństwa, a następnie oceniane przez adekwatne organy regulacyjne.

– Ich niespełnienie oznacza, iż produkt leczniczy nie odpowiada warunkom, na jakich został dopuszczony do obrotu – czytamy w decyzji.

W przypadku fluoksetyny problem dotyczył zawartości substancji czynnej. o ile jej ilość jest niższa od założonej, istnieje ryzyko uzyskania słabszego efektu terapeutycznego niż oczekiwany.

– Niższa niż wymagania specyfikacji zawartość substancji czynnej może powodować niższą niż zakładana skuteczność produktu leczniczego – zwrócił uwagę GIF.

Z tego względu organ uznał, iż nie można całkowicie wykluczyć zagrożenia dla zdrowia wynikającego z dalszej obecności tej serii w obrocie.

Natychmiastowe wycofanie z rynku

Decyzji nadano rygor natychmiastowej wykonalności. Oznacza to, iż podmiot odpowiedzialny oraz uczestnicy łańcucha dystrybucji muszą niezwłocznie podjąć działania związane z wycofaniem wskazanej serii produktu z rynku. Wycofanie dotyczy wyłącznie serii T239A1123 produktu Fluoksetyna EGIS 10 mg, kapsułki twarde, opakowanie 28 kapsułek, a decyzja nie obejmuje pozostałych serii leku.

Fluoksetyna należy do grupy leków przeciwdepresyjnych określanych jako selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI). W opisanej sprawie podstawą decyzji GIF nie były nowe zastrzeżenia dotyczące profilu bezpieczeństwa tej substancji, ale potwierdzone niespełnienie wymagań jakościowych związanych z zawartością substancji czynnej w konkretnej serii produktu.