FDA zatwierdza cosibelimab w leczeniu zaawansowanego raka płaskonabłonkowego

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła cosibelimab do leczenia dorosłych pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym skóry (CSCC), którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego ani radykalnej radioterapii.

Decyzja została podjęta 13 grudnia 2024 roku na podstawie wyników badania 1 fazy, CK-301-101 (NCT03212404), w którym wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) wyniósł 47% (95% CI, 36%-59%) według oceny niezależnej centralnej komisji (ICR [ang. independent central review]) u pacjentów z chorobą przerzutową (n = 78) oraz 48% (95% CI, 30%-67%) u pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną (n = 31). Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR) nie została osiągnięta (zakres, 1,4+ do 34,1+ mies.), a dla odpowiednich grup wyniosła 17,7 mies. (zakres, 3,7+ do 17,7 mies.).

Badanie CK-301-101 to wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne, w którym wzięło udział 109 pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym skóry (CSCC), którzy nie kwalifikowali się do leczenia chirurgicznego ani radioterapii. Wśród czynników wykluczających z badania były m.in. wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych anti-PD-(L)1, aktywnie leczona choroba autoimmunologiczna oraz stan po transplantacji organów w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Mediana wieku pacjentów uczestniczących w badaniu wynosiła 75 lat (zakres 37-95), przy czym większość pacjentów miała co najmniej 65 lat (78%). Ponadto 72% pacjentów stanowili mężczyźni. Większość badanych pozostawała w dobrym stanie sprawności ocenianym przy udziale skali ECOG – w stopniu 0 (34%) i 1 (66%). 66% pacjentów przeszło wcześniej leczenie chirurgiczne, a 69% – radioterapię, a tylko 7% pacjentów jedną linię leczenia systemowego.

Uczestnicy badania otrzymywali cosibelimab w dawce 800 mg co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Miarą skuteczności leczenia w badaniu były wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) oraz czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany przez IRC oraz zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.

W podgrupie pacjentów z chorobą przerzutową, którzy odpowiedzieli na terapię cosibelimabem, 8% osiągnęło całkowitą odpowiedź (CR), a 40% częściową odpowiedź (PR). Spośród tych 37 pacjentów u 84% czas trwania odpowiedzi (DOR) wyniósł co najmniej 6 miesięcy, a 54% miało DOR trwający co najmniej rok. W podgrupie pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną, którzy odpowiedzieli na zastosowane leczenie, wskaźniki CR i PR wyniosły odpowiednio 10% i 39%. Spośród 15 pacjentów w tej grupie 87% osiągnęło czas trwania odpowiedzi wynoszący co najmniej 6 miesięcy, a 20% miało DOR trwający co najmniej 12 miesięcy.

Najczęstsze działania niepożądane, które wystąpiły co najmniej u 10% pacjentów, obejmowały: zmęczenie (33%), bóle mięśniowo-szkieletowe (25%), wysypkę (23%), niedoczynność tarczycy (14%), biegunkę (14%), nudności (13%), zaparcia (13%), ból głowy (12%), świąd (12%), obrzęki (11%) oraz zakażenie układu moczowego (10%).

Poważne działania niepożądane wystąpiły u 31% pacjentów. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych było konieczne u 36% pacjentów, a 8% pacjentów doświadczyło działań niepożądanych, które doprowadziły do trwałego zaprzestania terapii.

Zalecana dawka cosibelimabu (UNLOXCYT) to 1200 mg podawane dożylnie w infuzji trwającej 60 minut co trzy tygodnie.