EMA pozytywnie zaopiniowała zmianę warunków pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego tislelizumab. Nowe wskazania obejmują leczenie pacjentów z nieleczonym wcześniej gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) oraz rakiem płaskonabłonkowym przełyku (OSCC).
Tislelizumab to humanizowane przeciwciało monoklonalne z klasy immunoglobulin G4 (IgG4), skierowane przeciwko białku PD-1.
W leczeniu pierwszej linii u dorosłych pacjentów z HER2-ujemnym, miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub gruczolakorakiem GEJ, tislelizumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny i fluoropirymidynie jest wskazany u pacjentów, u których guz wykazuje ekspresję PD-L1 z wynikiem dodatnim w obszarze guza (Tumour Area Positivity score, TAP) ≥5%.
Z kolei w leczeniu pacjentów z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (OSCC) rekomendacje EMA obejmują stosowanie tislelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią opartą na związkach platyny, tylko u pacjentów, u których guz wykazuje ekspresję PD-L1 z TAP ≥5%.
Dotychczas tislelizumab był wskazany przez EMA jedynie do leczenia w monoterapii u dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym OSCC, po wcześniejszej chemioterapii opartej na pochodnych platyny.
W lutym 2024 roku FDA przyjęła wniosek o licencję na leki biologiczne (BLA) dla tislelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pacjentów z GEJ. W wrześniu 2023 roku FDA przyjęła również wniosek BLA dla tislelizumabu w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku (OSCC) po chemioterapii.
Decyzja EMA opiera się na wynikach dwóch badań:
- randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania III fazy RATIONALE-306 (NCT03783442), w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność tislelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszej linii u pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym OSCC;
- randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania III fazy RATIONALE-305 (NCT03777657), w którym oceniano bezpieczeństwo i skuteczność tislelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenia pierwszej linii u pacjentów z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym GEJ.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania tislelizumabu oceniono na podstawie leczenia ponad 2800 pacjentów (1534 pacjentów otrzymujących tislelizumab w monoterapii oraz 1319 pacjentów otrzymujących lek w skojarzeniu z chemioterapią). Neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość, zmęczenie, hipokaliemia, hiponatremia, zapalenie płuc, zmniejszenie apetytu, wysypka i limfopenia były najczęstszymi działaniami niepożądanymi w stopniu trzecim lub wyższym u pacjentów leczonych tislelizumabem w skojarzeniu z chemioterapią.
Referencje:
- European Commission approves BeiGene’s TEVIMBRA for first-line treatment of advanced/metastatic esophageal squamous cell carcinoma and gastric or gastroesophageal junction cancer. News release. BeiGene. November 27, 2024. Accessed November 27, 2024.
- A study of tislelizumab (BGB-A317) in combination with chemotherapy as first-line treatment in participants with advanced esophageal squamous cell carcinoma. ClinicalTrials.gov. Updated October 26, 2024. Accessed November 27, 2024.
- Tislelizumab in combination with chemotherapy as first-line treatment in adults with inoperable, locally advanced or metastatic gastric, or gastroesophageal junction carcinoma. ClinicalTrials.gov. Updated October 26, 2024. Accessed November 27, 2024.
