Schemat wyższych dawek nusinersenu otrzymał pozytywną opinię Komitetu ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni (SMA)

• Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z badania DEVOTE, które oceniało schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u pacjentów, którzy przeszli z zarejestrowanego schematu leczenia dawką 12 mg.
• Ostateczna decyzja Komisji Europejskiej spodziewana jest w styczniu 2026 r.
• SMA jest rzadką, genetycznie uwarunkowaną chorobą nerwowo-mięśniową, która dotyka osoby w każdym wieku.

Firma Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) ogłosiła dziś, iż Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię, jednogłośnie zalecając zatwierdzenie schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu w terapii rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) typu 5q.

SMA typu 5q jest najczęstszą postacią tej choroby i stanowi ok. 95 proc. wszystkich jej przypadków. Pozytywna opinia CHMP zostanie teraz rozpatrzona przez Komisję Europejską, a ostateczna decyzja zostanie podjęta w styczniu 2026 roku. jeżeli zostanie zatwierdzony przez Komisję Europejską, schemat wyższych dawek będzie dodatkową opcją dawkowania obok już zatwierdzonego schematu niższej dawki 12 mg.

– Choć w ciągu ostatniej dekady odnotowaliśmy ogromny postęp, istnieje pilna potrzeba podjęcia dalszych działań w celu zaspokojenia wyraźnych wciąż istniejących potrzeb społeczności SMA – powiedziała dr n. med. Priya Singhal, wiceprezes wykonawcza i dyrektor ds. rozwoju Biogen. – Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi obiecujący krok naprzód w naszym zaangażowaniu na rzecz wspierania zmieniających się potrzeb osób żyjących z SMA i dostarczania terapii, które mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów.

Nusinersen jest w tej chwili dostępny w ponad 71 krajach w zatwierdzonym w Charakterystyce Produktu Leczniczego schemacie dawkowania 12 mg.

Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z trzyczęściowego badania DEVOTE Fazy 2/3 oraz jego trwającego długoterminowego przedłużenia, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo schematu leczenia wyższymi dawkami nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u osób, które wcześniej otrzymywały terapię w zatwierdzonym schemacie dawkowania 12 mg.

Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni nusinersenem, obejmuje fazę nasycającą składającą się z dwóch dawek po 50 mg podawanych w odstępie 14 dni oraz fazę podtrzymującą, w której pacjenci otrzymują dawkę 28 mg co cztery miesiące. Pacjenci, którzy przeszli ze schematu leczenia dawką 12 mg na schemat wysokodawkowy, otrzymali pojedynczą dawkę nasycającą 50 mg, a następnie kontynuowali terapię w fazie podtrzymującej, przyjmując 28 mg co cztery miesiące. W trakcie badania schemat leczenia wyższymi dawkami był podawany w postaci iniekcji dokanałowej przez personel medyczny posiadający doświadczenie w wykonywaniu punkcji lędźwiowej.

– Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi istotny kamień milowy dla społeczności pacjentów z SMA – powiedział dr n. med. Eugenio Mercuri, profesor neurologii dziecięcej na Uniwersytecie Katolickim w Rzymie. – Na podstawie wyników badania DEVOTE oraz mojego doświadczenia z pacjentami otrzymującymi ten nowy schemat leczenia, jestem przekonany, iż schemat wyższych dawek nusinersenu ma potencjał, by przynieść klinicznie istotne korzyści osobom żyjącym z SMA.

W kluczowej kohorcie części B Badania (n=75) osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy. U wcześniej nieleczonych niemowląt z objawami SMA, które otrzymały schemat wyższych dawek leku, odnotowano statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych w porównaniu z wartościami wyjściowymi mierzoną dzięki skali Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) w zestawieniu z wcześniej określoną, dopasowaną, pozorowaną (nieleczoną) grupą kontrolną z badania ENDEAR; to jedno z dwóch kluczowych badań, które stanowiły podstawę zatwierdzenia leku nusinersen w dawce 12 mg (średnia różnica: 26,19 punktu; +15,1 vs. -11,1, p<0,0001). W grupie pacjentów leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu odnotowano zmniejszenie ryzyka zgonu lub konieczności stałej wentylacji mechanicznej w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną (redukcja ryzyka o 68 proc., wartość nominalna p=0,0006).

W otwartej Części C badania DEVOTE, szeroka grupa uczestników (n=38) przeszła na schemat leczenia wysoką dawką po medianie czasu 3,9 roku stosowania zatwierdzonego schematu z dawką 12 mg. U uczestników odnotowano poprawę funkcji motorycznych, mierzoną dzięki skali HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), o średnio 1,8 punktu [SD=3,99] względem wartości wyjściowej do Dnia 302.

Schemat leczenia wyższymi dawkami nusinersenu był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane działania niepożądane były zasadniczo zgodne z obrazem klicznicznym SMA oraz z dotychczas znanym profilem bezpieczeństwa nusinersenu. Nie zaobserwowano nowych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa podczas długoterminowego stosowania nusinersenu w badaniu przedłużonym. W Części B badania DEVOTE najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u co najmniej 10 proc. uczestników leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu i występowały co najmniej o 5 proc. częściej niż w dopasowanej grupie kontrolnej, były: zapalenie płuc, COVID-19, zachłystowe zapalenie płuc i niedożywienie.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania nusinersenu obejmują działania niepożądane związane z zabiegiem nakłucia lędźwiowego, niską liczbą płytek krwi i zaburzeniami krzepnięcia krwi, nefrotoksycznością i wodogłowiem (nadmiernym gromadzeniem się płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu).

Nowy schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu został niedawno zatwierdzony w Japonii. Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu jest w tej chwili rozpatrywany przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a decyzja w tej sprawie ma zostać podjęta do 3 kwietnia 2026 r. Firma Biogen współpracuje z organami regulacyjnymi na całym świecie w celu wprowadzenia schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek jako dodatkowej opcji dawkowania dla osób żyjących z SMA.