Amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) przyznała przyspieszoną rejestrację dla encorafenibu w połączeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją BRAF V600E.
Skuteczność leczenia encorafenibu w połączeniu z cetuksymabem i mFOLFOX6 w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją BRAF V600E została oparta o wstępne wyniki badania BREAKWATER (NCT04607421).
Badanie BREAKWATER to wieloośrodkowe, otwarte, badanie III fazy, w którym pacjenci z mCRC z mutacją BRAF V600E byli losowo przypisani do trzech grup leczenia:
- grupa 1: encorafenib z cetuksymabem,
- grupa 2: encorafenib z cetuksymabem i mFOLFOX6,
- grupa 3: mFOLFOX6, FOLFOXIRI lub CAPOX z opcjonalnym bevacizumabem (grupa kontrolna).
Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem BRAF lub EGFR, lub chemioterapią z oksaliplatyną i irinotekanem, nie byli włączani do badania.
Główną miarą skuteczności leczenia był odsetek odpowiedzi obiektywnych odpowiedzi (ORR), oceniony w grupie pierwszych 110 pacjentów losowo przydzielonych do każdej z grup. ORR wyniósł 61% w grupie encorafenib + cetuksymab + mFOLFOX6, a 40% w grupie kontrolnej. Średni czas trwania odpowiedzi wyniósł 13,9 miesiąca w grupie z encorafenibem i 11,1 miesiąca w grupie kontrolnej.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥25%) były: neuropatia obwodowa, nudności, zmęczenie, wysypka, biegunka, zmniejszony apetyt, wymioty, krwawienia, bóle brzucha i gorączka. Najczęstsze zaburzenia w badaniach laboratoryjnych (≥20%) stanowiły: podwyższony poziom lipazy i neutropenia.
Dawkowanie leków w badaniu było następujące:
- encorafenib 300 mg (cztery kapsułki po 75 mg) raz dziennie w połączeniu z cetuksymabem co 2 tyg. i mFOLFOX6 co 2 tyg. do progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
Ocena przeżycia wolnego od progresji (PFS) oraz przeżycia całkowitego (OS) w ramach trwającego badania BREAKWATER posłuży jako potwierdzenie przyspieszonej rejestracji FDA.
