Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła datopotamab derukstekan do leczenia niektórych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym (HR) i ujemnym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2).
Nowy koniugat przeciwciała skierowanego przeciwko Trop-2 i inhibitora topoizomerazy jest wskazany dla osób, które wcześniej otrzymały leczenie endokrynologiczne i chemioterapię z powodu choroby nieoperacyjnej lub przerzutowej, zgodnie z informacją o zatwierdzeniu FDA .
Ta zgoda — pierwsza w USA dla koniugatu przeciwciało-lek, który został odkryty przez Daiichi Sankyo i jest wspólnie opracowywany z firmą AstraZeneca — została wydana na podstawie ustaleń randomizowanego, wieloośrodkowego, otwartego badania TROPION-Breast01 z udziałem 732 pacjentów, których uznano za niekwalifikujących się do dalszej terapii endokrynologicznej i którzy otrzymali wcześniej maksymalnie dwie linie chemioterapii.
Wyniki wykazały poprawę wskaźników odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji (PFS) u 365 pacjentów przydzielonych losowo do otrzymywania datopotamabu derukstekanu (Dato-DXd), w porównaniu z 367 pacjentami przydzielonymi losowo do otrzymywania chemioterapii wybranej przez badacza, obejmującej erybulinę , kapecytabinę , winorelbinę lub gemcytabinę . Mediana PFS była istotnie dłuższa i wynosiła 6,9 vs. 4,9 miesiąca odpowiednio w grupie Dato-DXd i chemioterapii (współczynnik ryzyka [HR], 0,63). Mediana całkowitego przeżycia, wynosząca odpowiednio 18,6 i 18,3 miesiąca (HR, 1,01), nie różniła się istotnie w obu grupach.
Potwierdzony całkowity wskaźnik odpowiedzi wyniósł 36 proc. i 23 poc., a mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 6,7 i 5,7 miesiąca odpowiednio w grupie otrzymującej Dato-DXd i chemioterapię.
Działania niepożądane występujące u co najmniej 20 proc. pacjentów, wliczając nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, obejmowały zapalenie jamy ustnej, nudności, zmęczenie, zmniejszenie liczby leukocytów, zmniejszenie liczby wapnia, łysienie, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia hemoglobiny , zaparcia , zmniejszenie liczby neutrofili, suchość oka , wymioty, zwiększenie aktywności alaninowej aminotransferazy, zapalenie rogówki, zwiększenie aktywności asparaginianowej aminotransferazy i zwiększenie aktywności alkalicznej fosfatazy.
Wyniki badania wykazały, iż u pacjentów, którym podawano Dato-DXd, liczba toksyczności stopnia 3. lub wyższego była o połowę mniejsza, a redukcje dawek lub przerwy w leczeniu były rzadsze niż u pacjentów otrzymujących chemioterapię – powiedział pierwszy autor badania, dr n. med. Aditya Bardia, MPH, podczas Kongresu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej 2023, jak informuje Medscape Medical News.
Zalecana dawka leku Dato-DXd wynosi 6 mg/kg — maksymalnie 540 mg dla pacjentów o masie ciała ≥ 90 kg — podawana w postaci wlewu dożylnego raz na 3 tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, zgodnie z pełną informacją o przepisywaniu.
Zatwierdzenie datopotamabu derukstekan w USA nastąpiło po zatwierdzeniu w Japonii w grudniu 2024 r., a FDA również przyznała priorytetową ocenę wniosku o licencję na lek biologiczny w celu wykorzystania Dato-DXd w leczeniu niektórych niedrobnokomórkowych nowotworów płuc.
