FDA zatwierdza Dato-DXd w leczeniu HR-dodatniego, HER2-ujemnego przerzutowego raka piersi

W styczniu 2025 roku Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła datopotamab derukstekan (Dato-DXd), koniugat przeciwciało-lek (antibody-drug conjugate, ADC) skierowanym przeciwko Trop-2, do leczenia dorosłych pacjentek z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi typu HR-dodatniego, HER2-ujemnego, które otrzymały wcześniej terapię hormonalną oraz co najmniej jedną linię leczenia obejmującą chemioterapię.

Decyzja oparta była na wynikach badania III fazy TROPION-Breast01 (NCT05104866), w którym Dato-DXd wykazał przewagę nad standardową chemioterapią.

W badaniu TROPION-Breast01 pacjentki zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej Dato-DXd lub chemioterapię według wyboru lekarza. Głównym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), które było istotnie dłuższe w grupie Dato-DXd – mediana PFS wyniosła 6,9 miesiąca w porównaniu z 4,9 miesiąca w grupie otrzymującej chemioterapię. Oprócz poprawy PFS terapia Dato-DXd była również związana z opóźnieniem pogorszenia jakości życia pacjentek.

Ważnym aspektem nowej terapii jest także jej korzystny profil bezpieczeństwa. Częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. była niższa w porównaniu ze standardową chemioterapią. Najczęściej zgłaszanymi objawami niepożądanymi były owrzodzenia jamy ustnej oraz suchość oczu, przy czym rzadziej obserwowano neutropenię czy biegunkę, które są typowe dla innych ADC, takich jak sacituzumab govitecan.

W kontekście obecnych wytycznych terapeutycznych Dato-DXd staje się trzecim zarejestrowanym ADC w leczeniu HR-dodatniego przerzutowego raka piersi (zarówno HER2-low, jak i HER2-ujemnego), po T-DXd i sacituzumabie govitecanie. Otwartym pytaniem pozostaje optymalna sekwencja stosowania tych leków – nie pozostało jasne, czy Dato-DXd powinien być stosowany po T-DXd lub po sacituzumabie govitecanie. Niemniej jednak jego unikalny profil działań niepożądanych daje lekarzom możliwość indywidualizacji terapii w zależności od tolerancji i wcześniejszych opcji terapeutycznych.

Dato-DXd jest podawany dożylnie w warunkach ambulatoryjnych lub szpitalnych. Zalecana dawka wynosi 6 mg/kg m.c., a leczenie prowadzone jest w cyklach co 3 tygodnie. Wlew dożylny trwa zwykle od 30 do 90 minut, w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta. Lek nie wymaga rutynowej premedykacji przeciwhistaminowej ani steroidowej, w praktyce klinicznej zaleca się jednak stosowanie sterydowych płukanek do ust oraz kropli nawilżających do oczu w celu łagodzenia najczęstszych objawów niepożądanych.

Zatwierdzenie Dato-DXd poszerza wachlarz możliwości terapeutycznych w leczeniu zaawansowanego raka piersi, oferując skuteczność porównywalną z chemioterapią przy jednoczesnym ograniczeniu ciężkich działań niepożądanych oraz poprawie jakości życia pacjentek.

Piśmiennictwo:

FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. FDA. January 17, 2025. Accessed July 30, 2025. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast.