Wczesna interwencja w tętniczym nadciśnieniu płucnym: czy sotatercept zmienia reguły gry?

Sotatercept, inhibitor szlaku sygnałowego aktywiny, jest skuteczny w redukcji powikłań i śmiertelności u pacjentów z długotrwałym tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP). Pozostawało jednak pytanie, czy włączenie go na bardzo wczesnym etapie, w pierwszym roku od postawienia diagnozy, przyniesie jeszcze większe korzyści i zmieni naturalny przebieg choroby. Najnowsze badanie III fazy opublikowane w „NEJM” miało na celu ocenę tej strategii.

Do randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania III fazy włączono leczonych pacjentów ze świeżo rozpoznanym TNP (<1 rok od diagnozy) o umiarkowanym lub wysokim ryzyku zgonu. Pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej podskórnie co 3 tygodnie sotatercept (jako leczenie dodane do dotychczasowej terapii) lub placebo. Głównym celem badania była ocena ryzyka wystąpienia pogorszenia klinicznego, zdefiniowanego jako zgon, nieplanowana hospitalizacja z powodu nasilenia TNP, pogorszenie wydolności fizycznej lub konieczność zastosowania inwazyjnych procedur (np. takich jak transplantacja płuc).

Badanie zostało przerwane przedwcześnie z powodów etycznych. W świetle jednoznacznie pozytywnych wyników z innych, równoległych badań nad sotaterceptem, kontynuowanie podawania placebo w tej grupie chorych uznano za nieuzasadnione. Analiza objęła 320 pacjentów. W grupie otrzymującej sotatercept istotne pogorszenie kliniczne wystąpiło u zaledwie 10,6 proc. pacjentów w porównaniu z aż 36,9 proc. w grupie placebo. Przełożyło się to na znaczącą, 76-procentową redukcję ryzyka pogorszenia klinicznego w okresie obserwacji ([HR] 0,24). Obserwowano znacznie rzadsze pogarszanie się wydolności fizycznej w testach wysiłkowych (5,0 proc. w grupie leku vs 28,8 proc. w grupie placebo) oraz zmniejszenie liczby nieplanowanych hospitalizacji (1,9 proc. vs 8,8 proc.). Nie zaobserwowano istotnej różnicy w śmiertelności między grupami. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi w grupie sotaterceptu były krwawienia z nosa i teleangiektazje.

Wczesne włączenie sotaterceptu do standardowej, wielolekowej terapii u pacjentów ze świeżo rozpoznanym tętniczym nadciśnieniem płucnym znacząco zmniejsza ryzyko pogorszenia klinicznego w porównaniu z placebo. Badanie to dostarcza silnych dowodów na to, iż strategia wczesnej i intensywnej terapii z użyciem sotaterceptu może zatrzymać postęp choroby już na jej początkowym etapie.