Terapia fotodynamiczna w leczeniu trudno gojących się ran

forumleczeniaran.pl 1 tydzień temu

Trudno gojące się rany (owrzodzenia cukrzycowe, żylne, odleżynowe i pooperacyjne) stanowią znaczący problem zdrowotny, często opierając się standardowej terapii — zwłaszcza przy obecności opornych szczepów bakterii oraz biofilmu. Terapia fotodynamiczna (PDT) daje nowe perspektywy: dzięki trójstopniowemu mechanizmowi działania obejmującemu fotosensybilizator, światło i tlen jest w stanie niszczyć patogeny oporne na antybiotyki, pobudzać biologiczne procesy naprawcze tkanek, skrócić czas gojenia, a także poprawić jakość życia pacjenta.

Mechanizm działania terapii fotodynamicznej

Zasada fotochemiczna

Terapia fotodynamiczna polega na aplikacji fotosensybilizatora (np. kwas delta-aminolewulinowy – ALA, metylin blue), który gromadzi się w patologicznie zmienionych tkankach rany. Po ekspozycji na światło czerwone (w okolicach 630–680 nm) dochodzi do generacji reaktywnych form tlenu (ROS), głównie singletowego tlenu, który prowadzi do celowanej destrukcji patogenów i uszkodzenia biofilmu. Reakcja ta nie uszkadza zdrowych komórek, jeżeli parametry i dawki są prawidłowo dobrane.

Działanie przeciwbakteryjne i rozbijanie biofilmu

Reaktywne formy tlenu ROS przenikają do biofilmu, niszcząc błony komórkowe, białka enzymatyczne i kwasy nukleinowe bakterii — w tym szczepy oporne ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa), które zwykle obniżają skuteczność antybiotykoterapii. W konsekwencji dochodzi do redukcji oporności bakterii i oczyszczenia powierzchni rany, co umożliwia dalsze leczenie regeneracyjne.

Immunomodulacja i stymulacja naprawy tkanek

Po PDT obserwuje się aktywację lokalnego układu immunologicznego — makrofagi, mastocyty, limfocyty — oraz nasilony wyrzut cytokin prozapalnych i wzrostowych. Efektem jest zwiększona angiogeneza (uwalnianie cytokin prozapalnych i wzrostowych VEGF oraz NGF), przyspieszona migracja keratynocytów i fibroblastów oraz odbudowa warstwy nabłonkowej. To sprawia, iż rana może szybciej pokrywać się naskórkiem bez dalszego wspomagania lekami.

Wskazania kliniczne

Terapia fotodynamiczna jest szczególnie przydatna w przypadkach:

  • ran przewlekłych opornych na leczenie standardowe,
  • ran zakażonych szczepami wielolekoopornymi,
  • przypadków, gdy niepożądane są antybiotyki lub opatrunki bioaktywne,
  • pacjentów z przeciwwskazaniami do chirurgicznego oczyszczania ran.

Kliniczne zastosowania obejmują rany cukrzycowe, żylne, odleżynowe, po radioterapii oraz owrzodzenia nieznanej etiologii, zwłaszcza przy opornych patogenach biofilmowych.

Dane kliniczne i skuteczność

Wyniki badań klinicznych

W randomizowanych badaniach u pacjentów z trudno gojącymi się ranami stosującymi terapię fotodynamiczną, już po trzech sesjach uzyskano redukcję liczby jednostek tworzących kolonie (>3‑log spadku) u ponad 80 % pacjentów. Ponadto przestrzenie rany redukowały się o ok. 30–60 % po 7–14 dniach terapii.

Wyniki histologiczne i molekularne

Biopsje przed i po terapii fotodynamicznej wykazały wzrost cytokin promujących angiogenezę i proliferację komórek naprawczych. Poprawiono ukrwienie rany, obserwowano lepsze ułożenie kolagenu i granulację tkanki.

Tolerancja i bezpieczeństwo

Terapia fotodynamiczna jest generalnie dobrze tolerowana. Bóle po naświetlaniu, rumień i świąd występują rzadko i mają łagodny przebieg. Brak udokumentowanych efektów systemowych czy uszkodzeń narządów wewnętrznych.

Przebieg procedury PDT

  1. Oczyszczenie rany (np. debridement) – usunięcie martwiczych tkanek i biofilmu.
  2. Aplikacja fotosensybilizatora – w postaci żelu, nanocząstek lub hydrożelu, w stężeniu dostosowanym do tkanki (np. ALA w 10%).
  3. Czas inkubacji – najczęściej 30–60 minut.
  4. Naświetlanie światłem czerwonym – dawka energii ok. 50–100 J/cm², czas ekspozycji 5–20 minut.
  5. Monitorowanie fluorescencji (opcja) dla oceny koncentracji i skuteczności naświetlania.
  6. Sesje – zwykle 3–5 razy, w odstępach co 2–4 dni; kontrola efektu co serię.

Zalety i ograniczenia

Zalety

  • Efektywność wobec szczepów opornych.
  • Brak oporności – ROS nie zależy od mechanizmu oporności bakterii.
  • Brak toksyczności systemowej i minimalny opór na tkanki zdrowe.
  • Stymulacja miejscowej regeneracji tkanek.

Ograniczenia

  • Ograniczenie głębokości działania – światło penetruje maksymalnie do 5‑7 mm.
  • Wymaga dostępności urządzenia i kompetencji w aplikacji.
  • Skuteczność ograniczona przy słabym unaczynieniu rany (efekt niedotlenienia).
  • Potencjalny dyskomfort miejscowy po naświetlaniu.

Przyszłość fotodynamicznej terapii ran

  • Nośniki w nanocząstkach – liposomy, ethosomy i inne systemy zwiększające penetrację i selektywność.
  • Terapia łączona (PDT + fototermia) – synergiczne działanie ROS i ciepła na biofilm i tkanek.
  • Opracowanie aktywnych opatrunków fotodynamicznych – aktywowanych światłem opatrunków do samodzielnej aplikacji.
  • Telemedycyna i monitoring – ocena efektów PDT na odległość dzięki sensorom fluorescencyjnym.

Podsumowanie

Terapia fotodynamiczna to nowoczesna, bezpieczna i skuteczna metoda walki z trudno gojącymi się ranami. Dzięki zdolności niszczenia biofilmu, modulatorowi odpowiedzi immunologicznej i stymulacji naprawy tkanek, może znacząco przyspieszyć proces gojenia. Choć wymaga specjalistycznej infrastruktury, jej zastosowanie minimalizuje potrzebę antybiotyków i działań inwazyjnych. PDT stanowi obiecujące uzupełnienie standardowych terapii i rośnie w znaczeniu jako nowy filar leczenia przewlekłych ran.

Bibliografia

  1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1572100020300351?via%3Dihub,
  2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S157210002200120X?via%3Dihub,
  3. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/iwj.14747,
  4. https://postepybiochemii.ptbioch.edu.pl/index.php/PB/article/view/394/831
Idź do oryginalnego materiału