Terapia CAR-T zwiększa przeżycie bez progresji choroby w zaawansowanym raku żołądka

U pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub połączeniem przełykowo-żołądkowym z dodatnim genem izoformy 2 klaudyny-18 (CLDN18.2) terapia komórkami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) satricabtagene autoleucel (satri-cel) znacząco wydłużyła czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z leczeniem wybranym przez lekarza (TPC).

CLDN18.2, białko ścisłych połączeń, jest nadmiernie ekspresjonowane u pacjentów z rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). Satri-cel, autologiczna terapia komórkami CAR-T specyficznymi dla CLDN18.2, okazała się obiecująca u wcześniej leczonych pacjentów z zaawansowaną chorobą, ale konieczna jest dalsza walidacja.

Nowe badanie z randomizacją fazy 2. objęło 156 pacjentów z patologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem żołądka lub GEJ z dodatnim wynikiem CLDN18.2, którzy byli oporni na dwie lub więcej poprzednich linii leczenia. Badanie przeprowadzono w wielu ośrodkach w Chinach, a mediana wieku uczestników wynosiła 52 lata.

Uczestników przydzielono losowo w stosunku 2:1 do grup otrzymujących satri-cel (wlew dożylny, do trzech razy w dawce 250 × 106 komórek; n = 104) lub TPC (n = 52) zawierający niwolumab, paklitaksel, docetaksel, irynotekan lub rivoceranib. W grupie satri-cel 85 proc. pacjentów otrzymało co najmniej jedną infuzję satri-cel, 31 proc. otrzymało drugą infuzję, a 6 proc. otrzymało trzecią infuzję. W grupie TPC 92 proc. pacjentów otrzymało co najmniej jedną dawkę swojego leczenia.

Pierwszorzędowym punktem końcowym był PFS oceniany przez niezależny komitet recenzentów w trybie zaślepionym. Kluczowym drugorzędnym punktem końcowym było całkowite przeżycie (OS). Mediana czasu obserwacji dla PFS wynosiła 9,07 miesiąca w grupie satri-cel i 3,45 miesiąca w grupie TPC. Mediana czasu obserwacji dla OS wynosiła odpowiednio 14,42 miesiąca i 11,33 miesiąca w grupach satri-cel i TPC.

W populacji ITT mediana PFS wynosiła 3,25 miesiąca w grupie satric-cel i 1,77 miesiąca w grupie TPC. Satri-cel zmniejszył ryzyko progresji lub zgonu o 63 proc. (współczynnik ryzyka [HR] 0,37; P < 0,0001). Mediana OS wykazała poprawę w grupie satric-cel w porównaniu z TPC (7,92 w porównaniu z 5,49 miesiąca), chociaż nie osiągnęła istotności statystycznej (HR 0,69; P = 0,0416).

Odsetek odpowiedzi obiektywnej był wyraźnie wyższy w grupie otrzymującej satri-cel niż w grupie TPC (22 proc. w porównaniu z 4 proc.), a wskaźniki kontroli choroby wyniosły odpowiednio 63 proc. i 25 proc..

Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 5,52 miesiąca w grupie satri-cel. Tylko dwóch pacjentów w grupie TPC wykazało częściową odpowiedź, z czasem trwania odpowiednio 4,47 miesiąca i 5,42 miesiąca. Mediana czasu trwania kontroli choroby wynosiła 3,61 miesiąca i 4,27 miesiąca odpowiednio w grupach satri-cel i TPC.

U wszystkich pacjentów w grupie satri-cel wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, w porównaniu z 92 proc. w grupie TPC. Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub wyższego wystąpiły u 99 proc. pacjentów w grupie satri-cel i u 63 proc. pacjentów w grupie TPC; najczęstszymi były zmniejszona liczba limfocytów (99 proc.), zmniejszona liczba białych krwinek (98 proc.) i zespół uwalniania cytokin (95 proc.).

W randomizowanym badaniu fazy 2. „satri-cel wiązał się ze statystycznie istotnym wzrostem przeżycia bez progresji choroby i klinicznie istotnym wzrostem całkowitego przeżycia w porównaniu z TPC, przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa u pacjentów z wcześniej leczonym, zaawansowanym rakiem żołądka lub połączenia przełykowo-żołądkowego z dodatnim wynikiem testu CLDN18.2 – napisali autorzy badnia, którym kierował dr Changsong Qi z Beijing Key Laboratory of Cell & Gene Therapy for Solid Tumourz z University Cancer Hospital & Institute w Pekinie w Chinach.

Wyniki badania zostały opublikowane 31 maja w internetowym wydaniu czasopisma „Lancet”.