Schemat dawkowania oparty na leku fitusiran wykazał korzystny profil bezpieczeństwa u mężczyzn w wieku powyżej 12 lat z ciężką hemofilią typu A lub typu B, z inhibitorami lub bez w profilaktyce krwawień.
W styczniu 2019 r. rozpoczęto wieloośrodkowe, wielonarodowe, otwarte, długoterminowe badanie rozszerzone w 66 ośrodkach w 20 krajach, w którym wzięli udział uczestnicy z poprzednich badań III fazy 3 (ATLAS-INH, ATLAS-A/B i ATLAS-PPX).
Uczestnikami było 213 mężczyzn w wieku powyżej 12 lat z ciężką postacią hemofilii A lub B, z inhibitorami lub bez, którzy ukończyli poprzednie badanie III fazy fitusiranu.
Leczenie obejmowało schemat dawkowania oparty na antytrombinie, ukierunkowany na poziom antytrombiny od 15 proc. do 35 proc., zaczynając od 50 mg raz na 2 miesiące, indywidualnie dostosowywany do 20, 50 lub 80 mg miesięcznie lub 20 mg co 2 miesiące, oparty na miesięcznych pomiarach antytrombiny.
Pierwszorzędowymi i drugorzędowymi punktami końcowymi były, odpowiednio, bezpieczeństwo i skuteczność, przy czym zintegrowane analizy bezpieczeństwa oceniały schemat dawkowania oparty na antytrombinie i schemat dawkowania pierwotnego we wszystkich badaniach fitusiranu.
Spośród 227 włączonych uczestników 213 otrzymało schemat dawkowania oparty na antytrombinie, z czego 78 proc. otrzymywało schematy co 2 miesiące.
Analiza bezpieczeństwa 286 uczestników otrzymujących schemat dawkowania oparty na antytrombinie wykazała zdarzenia niepożądane związane z leczeniem u 83,2 proc. uczestników, a poważne zdarzenia u 14,3 proc.
Mediana roczna częstości krwawień przy schemacie dawkowania opartym na przeciwtrombinie wynosiła 3,7 (przedział międzykwartylowy, 0,0–7,5), przy czym 31,5 proc. uczestników nie miało żadnych krwawień.
Średni poziom antytrombiny wynosił 23,5 proc. (SD, 4,6) w pierwotnym okresie skuteczności, przy czym 94 proc. uczestników wymagało dostosowania dawki 0–1 w celu osiągnięcia docelowych poziomów.
– To badanie potwierdza, iż fitusiran AT-DR [schemat dawkowania oparty na antytrombinie] był dobrze tolerowany i utrzymywał klinicznie znaczącą ochronę przed krwawieniem u wszystkich osób z HwHA/B [osoby z hemofilią A lub B]. Wyniki te potwierdzają wyniki poprzednich badań nad fitusiranem, sugerując, iż fitusiran zapewnia skuteczną, podskórną, profilaktyczną opcję dla hemofilii typu A i B, niezależnie od statusu inhibitora – napisali autorzy badania.
Według autorów badanie zostało pierwotnie zaprojektowane jako długoterminowe badanie przedłużające oceniające bezpieczeństwo oryginalnego schematu dawkowania fitusiranu, a następnie przekształcone w najważniejsze badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność schematu dawkowania opartego na antytrombinie.
Badanie było prowadzone przez dr Guya Younga ze Szpitala Dziecięcego w Los Angeles, Uniwersytetu Południowej Kalifornii Keck School of Medicine w Los Angeles. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie „Blood”.
