Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła terapię skojarzoną sotorasibem i panitumumabem dla dorosłych pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) z mutacją KRAS G12C, u których wcześniej stosowano chemioterapię opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie.
Terapia została oceniona w randomizowanym, otwartym badaniu CodeBreaK 300 (NCT05198934), w którym uczestniczyło 160 pacjentów z mutacją KRAS G12C. Uczestników podzielono na trzy grupy:
• grupa 1: sotorasib 960 mg doustnie raz dziennie + panitumumab 6 mg/kg i.v. co 2 tygodnie,
• grupa 2: sotorasib 240 mg doustnie raz dziennie + panitumumab 6 mg/kg i.v. co 2 tygodnie,
• grupa 3 (kontrolna): standardowa terapia (triflurydyna/tipiracyl lub regorafenib).
Głównym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji (PFS). Wyniki dla grupy sotorasib 960 mg/panitumumab wykazały medianę PFS wynoszącą 5,6 miesiąca (95% CI 4,2–6,3) w porównaniu z 2 miesiącami (95% CI 1,9–3,9) w grupie kontrolnej (HR 0,48; p = 0,005). Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wyniósł 26% w grupie sotorasib 960 mg/panitumumab i 0% w grupie kontrolnej. Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 4,4 miesiąca. Analiza OS (przeżycia całkowitego) nie była istotna statystyczna.
Wyniki dla grupy sotorasib 240 mg/panitumumab nie były istotne statystycznie w porównaniu z grupą kontrolną.
Najczęstsze działania niepożądane (≥20%) obejmowały wysypkę, suchość skóry, biegunkę, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zmęczenie i bóle mięśniowo-szkieletowe.
Biorąc pod uwagę wyniki badania zalecane dawkowanie terapii sotorasibem z panitumumabem wynosi:
• sotorasib: 960 mg doustnie raz dziennie,
• panitumumab: 6 mg/kg i.v. co 14 dni.
Pierwszą dawkę sotorasibu należy podać przed pierwszą infuzją panitumumabu.
Na podstawie powyższych wyników FDA zatwierdziło sotorasib w skojarzeniu z panitumumabem dla pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z mutacją KRAS G12C.
Wyniki badania potwierdzają skuteczność i bezpieczeństwo tej terapii, stanowiąc przełomową opcję leczenia w tej grupie pacjentów.
