Badanie II fazy PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST wykazało akceptowalny profil bezpieczeństwa i istotną aktywność przeciwnowotworową schematu FOLFIRI w skojarzeniu z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) w leczeniu drugiego rzutu u około 20% pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka/GEJ, choćby bez osiągnięcia po 4 miesiącach pierwszorzędowego punktu końcowego (PFS).
Randomizowane, wieloośrodkowe, nieporównawcze badanie PRODIGE 59-FFCD 1707-DURIGAST przeprowadzono w dniach 27 sierpnia 2020 r. i 4 czerwca 2021 r. w 37 ośrodkach we Francji i włączono do niego pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka/GEJ, u których wystąpiła progresja choroby po chemioterapii pierwszej linii opartej na pochodnych platyny. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej FOLFIRI z durwalumabem (ramię FD) lub FOLFIRI z durwalumabem i tremelimumabem (ramię FDT). Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez badaczy na podstawie kryteriów RECIST po 4 miesiącach.
Łącznie randomizowano 96 pacjentów, po 48 w każdym ramieniu. Mediana wieku wyniosła 59,7 lat, 28 pacjentów (30,4%) stanowiły kobiety, a u 49 pacjentów (53,3%) rozpoznano GEJ. Odsetek PFS po 4 miesiącach wyniósł 44,7% (90% CI 32,3-57,7) i 55,6% (90% CI 42,3-68,3) odpowiednio w ramieniu FD i FDT. Pierwszorzędowy punkt końcowy nie został osiągnięty. Mediana PFS wyniosła 3,8 i 5,4 miesiąca odpowiednio w ramieniu FD i FDT.
Odsetki obiektywnych odpowiedzi wyniosły 34,7% i 37,7%, a mediana OS wyniosła 13,2 i 9,5 miesiąca odpowiednio w ramieniu FD i FDT. Odsetek pacjentów z kontrolą choroby utrzymującą się powyżej 1 roku wyniosła 14,9% w ramieniu FD i 24,4% w ramieniu FDT.
Działania niepożądane związane z leczeniem (TRAE) stopnia 3. do 4. zaobserwowano u 22 pacjentów (47,8%) w każdym ramieniu; u 4 pacjentów (8,7%) w ramieniu FD i 3 pacjentów (6,5%) w ramieniu FDT całkowicie zakończono leczenie z powodu TRAE. U 1 pacjenta (2,2%) w każdym ramieniu całkowicie zakończono leczenie durwalumabem z powodu działań niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE). U 2 pacjentów (4,3%) w ramieniu FDT całkowicie zakończono leczenie tremelimumabem z powodu irAE.
Mediana czasu do pogorszenia jakości życia, definiowanej jako utrata więcej niż
10 punktów w kwestionariuszu EORTC QLQC30, wyniosła 7,4 miesiąca (95% CI 4,2-12,0) w grupie FD i 8,3 miesiąca (95% CI 4,7-14,8 ) w ramieniu FDT.
Ekspresja białka PD-L1 oceniana przy użyciu skali CPS wyniosła 5 lub więcej w 18 guzach (34,0%), a ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworowych (TPS) wynoszącą 1% lub więcej stwierdzono w 13 guzach (24,5%). Mediana PFS w zależności od PD-L1 CPS była podobna (3,6 miesiąca dla PD-L1 CPS ≥5 w porównaniu z 5,4 miesiąca dla PD-L1 CPS <5), natomiast mediana PD-L1 TPS wyniosła 6,0 miesięcy dla PD-L1 TPS ≥1% w porównaniu 3,8 miesiąca dla PD-L1 TPS <1%.
