Prezes Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji rekomenduje objęcie refundacją produktu leczniczego Kisqali (rybocyklib) w programie lekowym B.9.FM „Leczenie chorych na raka piersi (ICD-10: C50)” z bezpłatnym poziomem odpłatności dla pacjentów – w istniejącej grupie limitowej pod warunkiem podziału ryzyka, aby zabezpieczyć wydatki po stronie płatnika publicznego.
Ocena dotyczy zasadności wprowadzenia do refundacji w programie lekowym (PL) B.9.FM. kolejnego inhibitora kinazy zależnego od cyklin 4/6 (to jest rybocyklib, RCB) podawanego w skojarzeniu z hormonoterapią (HT). Populację docelową stanowią dorośli pacjenci z wykazującym ekspresję receptora hormonalnego (HR) i niewykazującym ekspresji receptora typu 2. (HER2) wczesnym rakiem piersi z wysokim ryzykiem nawrotu. Od 1 kwietnia 2025 r. pacjenci kwalifikujący się do leczenia w PL B.9.FM. w węższym niż wnioskowane wskazanie (przerzuty do węzłów chłonnych) mają finansowany abemacyklib (ABE, produkt leczniczy Verzenios). Ponadto dostępna jest także HT (tamoksyfen, anastrozol, letrozol).
Kisqali jest aktualnie refundowany w leczeniu HER2-ujemnego raka piersi w PL B.9.FM. w trzeciej linii leczenia przerzutowego lub miejscowo zawansowanego (gdy radykalne leczenie miejscowe jest nieskuteczne lub niemożliwe do zastosowania). Wnioskowane wskazanie stanowi rozszerzenie populacji pacjentów objętych aktualnie refundacją RCB.
Ocena skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania wnioskowanej technologii opiera się na bezpośrednim porównaniu RBC w skojarzeniu z inhibitorami aromatazy (IA) vs IA.
Podsumowując wyniki, terapia RBC+IA vs IA odznacza się istotnie statystycznie wyższą skutecznością w zakresie przeżycia wolnego od choroby inwazyjnej (iDFS), przeżycia wolnego od przerzutów odległych (DDFS) i przeżycia wolnego od nawrotu choroby (RFS).
W analizie bezpieczeństwa wykazuje się, dla porównania wnioskowanej technologii z IA niższe ryzyko wystąpienia bólu stawów i wyższe ryzyko między innymi nudności, zmęczenia, biegunki, neutropenii, zdarzeń związanych z wątrobą, wydłużeniem odstępu QT.
Najczęściej raportowanymi zdarzeniami w grupie RBC+IA były:
- neutropenie,
- leukopenie,
- zwiększone stężenie ALT i AST,
- zmniejszona liczba neutrofili,
- zmniejszona liczba białych krwinek.
Głównym ograniczeniem analizy wpływającym na niepewność wnioskowania jest brak badań bezpośrednich dla porównania RBC z ABE.
Ponadto należy zwrócić uwagę na brak dojrzałych danych w zakresie OS, otwarty charakter badania RCT, a także brak badań efektywności praktycznej.
Wnioskodawca przedstawił analizę ekonomiczną tylko dla porównania RCB+IA z HT. Wartość oszacowanego współczynnika ICUR, przy uwzględnieniu RSS wynosi co oznacza, iż technologia jest efektywna kosztowo.
Uwzględniając informacje o warunkach finansowych dla leku Verzenios z decyzji refundacyjnej, prezes AOTMiT przeprowadziła proste zestawienie kosztów ABE i RBC. Główna niepewność oszacowań wnioskodawcy wynika z założeń przyjętych do modelu, opartych na niedojrzałych danych klinicznych.
Wydatki płatnika publicznego, według wnioskodawcy, w ciągu pierwszych trzech lat wzrosną w wariancie z RSS.
Podstawowa niepewność wyników związana jest z oszacowaniami wielkości populacji docelowej.
Odnaleziono jedną negatywną, z uwagi na cenę, rekomendację refundacyjną wydaną przez irlandzką agencję (NCPE 2024), ponadto nie zakończyły się jeszcze oceny dla RBC w Wielkiej Brytanii, Szkocji, Kanadzie oraz Niemczech.
Podsumowując, przeprowadzona analiza wykazuje skuteczność terapii RBC+IA w porównaniu z HT w zmniejszaniu ryzyka nawrotu choroby inwazyjnej i przerzutów odległych – uznanych przez ekspertów klinicznych jako cele terapeutyczne adjuwantowego leczenia wczesnego raka piersi. Wprowadzenie kolejnego inhibitora CDK 4/6 można uznać za opcję terapeutyczną, która z jednej strony obejmie pacjentów niekwalifikujących się aktualnie do leczenia ABE, a z drugiej da możliwość lepszego dopasowania leczenia do indywidualnych potrzeb pacjenta w pokrywających się w polskich populacjach.
Niemniej należy podkreślić, iż z uwagi na szerszą populację dla leku Kisqali niż Verzenios, wprowadzenie do refundacji rybocyklibu będzie wiązało się z istotnym obciążeniem budżetu płatnika publicznego.
Koszt leczenia jest także związany z czasem leczenia RBC, które zgodnie z ChPL może trwać do ukończenia trzech lat leczenia bądź do nawrotu choroby lub wystąpienia niemożliwych do zaakceptowania działań toksycznych, a zgodnie z wynikami badania NATALEE najdłuższy dostępny okres obserwacji w zakresie oceny ryzyka wystąpienia choroby inwazyjnej wynosi 44,2 mies.
W związku z powyższym, mając także na uwadze niepewności w zakresie szacunków populacji, udziałów w rynku, uwzględniając Stanowisko Rady Przejrzystości, w ocenie prezesa agencji finansowanie wnioskowanej technologii jest zasadne, jednakże niezbędne jest znaczne pogłębienie zaproponowanego przez wnioskodawcę RSS poprzez wprowadzenie dodatkowego mechanizmu zabezpieczającego istotny wzrost wydatków po stronie płatnika publicznego.
Rekomendacja w całości poniżej.
