Tekst Skuteczność i bezpieczeństwo pembrolizumabu w tym wskazaniu oceniano w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym KEYNOTE-859. Do badania włączono 1579 chorych na HER2-ujemnego zaawansowanego raka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, którzy nie otrzymywali terapii systemowej z uwagi na chorobę przerzutową. Chorych losowo przydzielono w stosunku 1:1 do ramienia z pembrolizumabem w dawce 200 mg lub do ramienia z placebo w skojarzeniu z chemioterapią zgodną z wyborem badacza (cisplatyna 80 mg/m2 plus 5-FU 800 mg/m2 na dobę przez 5 dni (FP) lub oksaliplatyna 130 mg/m2 w dniu 1. i kapecytabina 1000 mg/m2 dwa razy na dobę przez 14 dni (CAPOX).
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival, OS), drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas wolny od progresji choroby (ang. progression free survival, PFS), odsetek odpowiedzi na leczenie (ang. overall response rate) oraz czas trwania odpowiedzi na leczenie (ang. duration of response) w ocenie niezależnej zaślepionej komisji według kryteriów zmodyfikowanych RECIST 1.1 (maksymalnie 10 zmian targetowych, maksymalnie 5 zmian w jednym narządzie).
Zastosowanie pebrolizumabu z chemioterapią wiązało się ze statystycznie istotną poprawą w zakresie OS, PFS oraz ORR. Mediana OS wynosiła 12,9 miesiąca w porównaniu do 11,5 miesiąca odpowiednio w ramieniu z pembrolizumabem i placebo (HR 0,78, 95% CI 0,70-0,87, p< 0,0001). Mediana PFS natomiast wynosiła odpowiednio 6,9 oraz 5,6 miesiąca (HR 0,76, p< 0,0001), ORR 51 proc. i 42 proc., a mDOR 8 miesięcy w ramieniu z pembrolizumabem i 5,7 miesiąca w ramieniu z placebo.
Zalecana dawka pembrolizumabu to 200 mg co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Infuzja pembrolizumabu powinna poprzedzać wlew chemioterapii.
