Ustalenia dotyczące bezpieczeństwa z badania III fazy KEYNOTE-564 (NCT03142334) pozostały zgodne z wcześniejszymi raportami.
Jak wynika z końcowej analizy badania, w przypadku pacjentów z rakiem jasnokomórkowym nerki, u których może wystąpić ryzyko nawrotu po operacji, w przypadku pembrolizumabu (Keytruda) w porównaniu z placebo, zaobserwowano znaczącą i klinicznie znaczącą poprawę przeżycia całkowitego (OS). badanie fazy 3 KEYNOTE-564 (NCT03142334).
W całej populacji zaobserwowano istotną poprawę OS po podaniu pembrolizumabu (HR, 0,62; 95% CI, 0,44-0,87; P = 0,005). Po 48 miesiącach szacowany wskaźnik OS wyniósł 91,2% (95% CI, 88,3%-93,4%) dla pembrolizumabu w porównaniu z 86,0% (95% CI, 82,6%-88,8%) dla placebo.
„[KEYNOTE-564] z jego [OS] korzyści, ustanawia 1 rok pembrolizumabu jako standardową praktykę w leczeniu średnio-wysokim, wysokim i [metastasis in a different organ with no evidence of disease] jasnokomórkowy rak nerki. Na te wyniki pacjenci i lekarze czekali ponad 50 lat. Otworzy to więcej możliwości przedłużenia przeżycia dla naszych pacjentów” – stwierdziła w pisemnym oświadczeniu dla CancerNetwork Toni K. Choueiri, lekarz medycyny, dyrektor Lank Center for Genitourinary Oncology w Dana-Farber Cancer Institute.®.
Łącznie 994 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej leczenie uzupełniające pembrolizumab (n = 496) lub do grupy placebo (n = 498). Mediana czasu od randomizacji do zakończenia zbierania danych wyniosła 57,2 miesiąca. Mediana czasu trwania schematu próbnego wyniosła 11,1 miesiąca w grupach otrzymujących pembrolizumab i placebo, a mediana liczby dawek pembrolizumabu wyniosła 17. Do grudnia 2020 r. wszyscy pacjenci zakończyli lub przerwali leczenie.
Ogółem zmarło 55 pacjentów w grupie otrzymującej pembrolizumab i 86 w grupie placebo. W grupie pembrolizumabu szacowany odsetek pacjentów żyjących w grupie pembrolizumabu po 24 miesiącach wyniósł 96,3% (95% CI, 94,2%-97,7%), a po 36 miesiącach 93,9% (95% CI, 91,4%-95,7 %). Odpowiednie odsetki w grupie placebo obejmowały 93,9% (95% CI, 91,4%-95,7%) po 24 miesiącach i 89,5% (95% CI, 86,4%-91,9%) po 36 miesiącach.
Nawrót choroby lub zgon wystąpiły u 174 pacjentów z grupy pembrolizumabu i u 224 pacjentów z grupy placebo. W grupie pembrolizumabu odsetek osób, które przeżyły i nie wystąpiły nawroty choroby, wyniósł 78,2% (95% CI, 74,2%-81,6%) po 24 miesiącach i 72,4% (95% CI, 68,1%-76,2%) po 36 miesiącach a po 48 miesiącach wynosił 64,9% (95% CI, 60,3%-69,1%). W grupie placebo odsetki obejmowały 67,2% (95% CI, 62,8%-71,1%) po 24 miesiącach, 62,9% (95% CI, 58,5%-67,0%) po 36 miesiącach i 56,6% (95% CI, 52,0 %-60,9%) po 48 miesiącach. HR dla nawrotu choroby lub zgonu wyniósł 0,72 (95% CI, 0,59-0,87).
Nawrót miejscowy wystąpił u 15,5% pacjentów w grupie otrzymującej pembrolizumab, a u 88,8% pacjentów wznowa odległa. Warto zauważyć, iż 79,5% pacjentów w grupie pembrolizumabu i 81,4% w grupie placebo otrzymało kolejną terapię. Dodatkowo 4 pacjentów w grupie pembrolizumabu i 1 w grupie placebo zostało poddanych kolejnemu leczeniu, ale nie stwierdzono udokumentowanego nawrotu choroby.
Ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową zastosowano u 79,5% pacjentów w grupie pembrolizumabu i 84,3% w grupie placebo, przy czym 24,2% w porównaniu z 19,8% poddano radioterapii, a 27,3% w porównaniu z 29,1% poddano dodatkowej operacji. Terapię anty-PD-1 lub PD-L1 zastosowano u 41,0% w porównaniu z 69,7% pacjentów, którzy otrzymali kolejną terapię w obu ramionach. W przypadku pacjentów, którym podano leczenie ogólnoustrojowe, odsetek pacjentów, którzy otrzymali terapię ukierunkowaną na VEGF lub VEGFR, wyniósł 92,4% w grupie pembrolizumabu i 84,8% w grupie placebo.
Ustalenia dotyczące bezpieczeństwa pozostały zgodne z wcześniejszymi raportami. Działania niepożądane (AE) dowolnej przyczyny, które doprowadziły do przerwania leczenia, wystąpiły u 21,1% pacjentów w grupie pembrolizumabu w porównaniu do 2,2% w grupie placebo. Poważne działania niepożądane wystąpiły także u 20,7% pacjentów w grupie otrzymującej pembrolizumab i u 11,5% w grupie placebo, przy czym toksyczność 3./4. stopnia wystąpiła u 18,6% w porównaniu do 1,2%.
Ogółem nie odnotowano żadnych zgonów związanych ze stosowaniem pembrolizumabu. Poważne działania niepożądane związane z leczeniem wystąpiły u 10 pacjentów w grupie otrzymującej pembrolizumab 90 dni po przerwaniu leczenia.
immunologiczne działania niepożądane i reakcje na wlew zaobserwowano u 36,5% pacjentów w grupie pembrolizumabu i 7,3% w grupie placebo. Mediana czasu do wystąpienia tych działań niepożądanych wyniosła 2,1 miesiąca i 4,9 miesiąca, a mediana czasu trwania wyniosła odpowiednio 2,9 miesiąca i 1,4 miesiąca.
Odniesienie
Choueiri TK, Tomczak P, Park SH i in. Całkowite przeżycie z adiuwantem pembrolizumabem w raku nerkowokomórkowym. N Engl J Med. 2024;390(15):1359-1371. doi:10.1056/NEJMoa2312695
