FDA zarejestrowała nogapendekin alfa inbakicept-pmln w skojarzeniu z Bacillus Calmette-Guérin (BCG) do leczenia dorosłych pacjentów z niereagującym na BCG rakiem pęcherza moczowego nienaciekającym mięśniówki z rakiem in situ z guzami brodawkowatymi lub bez.
Skuteczność terapii oceniano w jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym QUILT-3.032 (NCT0302285) z udziałem 77 pacjentów z NMIBC wysokiego ryzyka nieodpowiadającym na BCG, z CIS, z guzami brodawkowatymi lub bez w stopniu Ta/T1 po resekcji przezcewkowej. Pacjenci otrzymywali nogapendekin alfa inbakicept-pmln w ramach leczenia indukcyjnego poprzez wkroplenie dopęcherzowe razem z BCG, a następnie leczenie podtrzymujące przez okres do 37 miesięcy.
Stan guza oceniano na podstawie cystoskopii i badania cytologicznego moczu wykonywanych co 3 miesiące przez okres do 2 lat, a dodatkowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia wykonywano biopsję. Dalsze badania kontrolne wykonywano zgodnie z lokalnymi standardami.
Pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące skuteczności obejmowały odpowiedź całkowitą (CR) w dowolnym czasie oraz czas trwania całkowitej odpowiedzi (DoR). CR zdefiniowano na podstawie ujemnej cystoskopii i cytologii moczu.
Odsetek CR wyniósł 62% (95% CI 51, 73); u 58% pacjentów z CR czas DoR wyniósł 12 miesięcy i dłużej, a u 40% pacjentów 24 miesiące i dłużej.
Najczęstsze działania niepożądane (≥15%), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, obejmowały zwiększenie stężenia kreatyniny, bolesne oddawanie moczu, krwiomocz, częste oddawanie moczu, nagłe parcie na mocz, zakażenie dróg moczowych, zwiększenie stężenia potasu, ból mięśniowo-szkieletowy, dreszcze i gorączkę.
Zalecana dawka nogapendekin alfa inbakicept-pmln wynosi 400 mcg, podawana dopęcherzowo z BCG raz w tygodniu przez 6 tygodni w ramach terapii indukcyjnej. o ile CR nie zostanie uzyskana po 3 miesiącach można przeprowadzić drugi cykl leczenia indukcyjnego. Zalecana dawka w terapii podtrzymującej wynosi 400 mcg podawane dopęcherzowo z BCG raz w tygodniu przez 3 tygodnie w 4., 7., 10., 13. i 19. miesiącu (w sumie 15 dawek).
U pacjentów z utrzymującą się CR w 25. miesiącu lub później, wlewki podtrzymujące BCG można podawać raz w tygodniu przez 3 tygodnie w 25., 31. i 37. miesiącu, maksymalnie 9 dodatkowych wlewek. Leczenie należy przerwać w przypadku utrzymywania się choroby po drugiej indukcji, nawrotu lub progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Maksymalny czas trwania leczenia wynosi 37 miesięcy.
