W badaniu III fazy NAPOLI 1 irynotekan liposomalny w skojarzeniu z fluorouracylem i leukoworyną znacząco wydłużał OS w porównaniu z fluorouracylem i leukoworyną u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki i progresją choroby po leczeniu opartym na gemcytabinie. Badanie fazy I/II wykazało obiecujące działanie przeciwnowotworowe liposomalnego irynotekanu w skojarzeniu z fluorouracylem, leukoworyną i oksaliplatyną (NALIRIFOX) u nieleczonych wcześniej pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki. Mediana PFS wyniosła 9,2 miesiąca, a OS 12,6 miesiąca.
Celem badania klinicznego III fazy NAPOLI 3, na podstawie tych wyników, było porównanie NALIRIFOX z nab-paklitakselem w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, nieleczonych wcześniej z powodu choroby przerzutowej. Było to randomizowane, otwarte badanie kliniczne III fazy przeprowadzone w 187 ośrodkach w 18 krajach w Europie, Ameryce Północnej, Ameryce Południowej, Azji i Australii. Pacjentów z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami i w stanie sprawności ECOG 0 lub 1 przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej NALIRIFOX lub nab-paklitaksel w skojarzeniu z gemcytabiną.
Pierwszorzędowym punktem końcowym było OS w populacji ITI, oceniane po odnotowaniu co najmniej 543 zdarzeń w obu grupach terapeutycznych. Bezpieczeństwo oceniano u wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. W okresie od 19 lutego 2020 r. do 17 sierpnia 2021 r. 770 pacjentów przydzielono losowo – 383 do grupy otrzymującej NALIRIFOX i 387 do grupy otrzymującej nab-paklitaksel w skojarzeniu z gemcytabiną – a mediana czasu obserwacji wyniosła 16,1 miesiąca. Mediana OS wyniosła 11,1 miesiąca (95% CI 10,0–12,1) w grupie otrzymującej NALIRIFOX w porównaniu z 9,2 miesiąca (95% CI 8,3–10,6) w grupie otrzymującej nab-paklitaksel w skojarzeniu z gemcytabiną (współczynnik ryzyka 0,83, 95% CI 0,70–0,99; p = 0,036).
Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 322 spośród 370 pacjentów (87%) otrzymujących NALIRIFOX i u 326 spośród 379 pacjentów (86%) otrzymujących nab-paklitaksel w skojarzeniu z gemcytabiną. Zgony związane z leczeniem wystąpiły u 6 pacjentów (2%) w grupie otrzymującej NALIRIFOX i 8 pacjentów (2%) w grupie otrzymującej nab-paklitaksel w skojarzeniu z gemcytabiną.
Opracowanie: dr n. med. Katarzyna Stencel
