Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła belzutifan (Welireg, Merck) dla pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym guzem chromochłonnym lub paragangliomą (PPGL). Jak poinformowała FDA, jest to pierwsza w USA zatwierdzona doustna terapia na PPGL.
PPGL to rzadkie i powiązane guzy neuroendokrynne, które mogą wydzielać katecholaminy. Guz chromochłonny rozwija się w nadnerczach, podczas gdy paraganglioma może rozwijać się w różnych innych miejscach. Guzy mogą prowadzić do zagrażających życiu kryzysów nadciśnieniowych. Zatwierdzenie wydano na podstawie otwartego, wielokohortowego badania LITESPARK-015 z udziałem 72 pacjentów z guzami PPGL niekwalifikującymi się do leczenia operacyjnego ani radykalnego.
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej wyniósł 26 proc., a mediana czasu trwania odpowiedzi – 20,4 miesiąca (95 proc. CI, 8,3, NR). Spośród 60 pacjentów przyjmujących leki przeciwnadciśnieniowe na początku leczenia u 19 (32 proc.) zaobserwowano zmniejszenie dawki co najmniej jednego leku przeciwnadciśnieniowego o minimum 50 proc. co najmniej przez 6 miesięcy.
Najczęstsze działania niepożądane, występujące u minimum 25 proc. pacjentów, obejmowały anemię, zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmniejszoną liczbę limfocytów, zwiększoną aktywność alaninowej aminotransferazy, zwiększoną aktywność asparaginianowej aminotransferazy, zwiększone stężenie wapnia, duszność, zwiększone stężenie potasu, zmniejszoną liczbę leukocytów, ból głowy, zwiększoną aktywność fosfatazy alkalicznej, zawroty głowy i nudności.
Na etykiecie znajduje się czarne ostrzeżenie o toksyczności dla zarodka i płodu.
Zalecana dawka dla dorosłych to 120 mg doustnego belzutifanu przyjmowanego raz dziennie. Zalecana dawka dla pacjentów pediatrycznych w wieku 12 lat i starszych jest ustalana na podstawie masy ciała. Dla pacjentów o masie ciała 40 kg lub większej dawka wynosi 120 mg doustnego belzutifanu przyjmowanego raz dziennie. Dla pacjentów pediatrycznych o masie ciała poniżej 40 kg dawka wynosi 80 mg doustnego belzutifanu – raz dziennie. Leczenie kontynuuje się do momentu progresji choroby lub osiągnięcia nieakceptowalnej toksyczności.
Inhibitor czynnika 2 alfa indukowanego niedotlenieniem został wcześniej zatwierdzony do leczenia choroby von Hippla-Lindaua i zaawansowanego raka nerkowokomórkowego.
