FDA zatwierdza nowe leczenie nawrotowego surowiczego raka jajnika

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) udzieliła przyspieszonej zgody na stosowanie kombinacji avutometinibu i defactinibu (Avmapki Fakzynja Co-pack, Verastem, Inc.) w leczeniu niektórych pacjentów z nawrotowym surowiczym rakiem jajnika o niskim stopniu złośliwości z mutacją KRAS (LGSOC).

Zatwierdzenie dotyczy osób dorosłych, które wcześniej otrzymały co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową, w tym terapię opartą na platynie, zgodnie z informacją o zatwierdzeniu wydaną przez FDA.

„Przed tą zgodą nie było żadnych zatwierdzonych przez FDA metod leczenia konkretnie nawrotowego LGSOC z mutacją KRAS, rzadkiego i odrębnego raka jajnika, który różni się od surowiczego raka jajnika wysokiego stopnia zarówno pod względem biologii, jak i reakcji na leczenie” – poinformowała firma Verastem w komunikacie prasowym.

Zatwierdzenie przez FDA, które nastąpiło po przeglądzie priorytetowym, opierało się na ogólnym wskaźniku odpowiedzi wynoszącym 44 proc. i czasie trwania odpowiedzi wynoszącym 3,3–31,1 mies., wykazanym w otwartym, wieloośrodkowym badaniu fazy 2. RAMP-201 z udziałem 57 pacjentów z mierzalnym nawrotowym LGSOC z mutacją KRAS.

Pacjenci biorący udział w badaniu otrzymywali zalecaną dawkę 3,2 mg avutometinibu podawaną doustnie dwa razy w tygodniu w dniach 1. i 4. oraz 200 mg defactinibu podawaną doustnie dwa razy dziennie — oba przez pierwsze 3 tygodnie każdego 4-tygodniowego cyklu, aż do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności. Kombinacja avutometinibu i defactinibu otrzymała status terapii przełomowej i status leku sierocego.

Do działań niepożądanych występujących co najmniej u 25 proc. pacjentów należały: zwiększona aktywność kinazy kreatynowej, nudności, zmęczenie, zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej, wysypka, biegunka, bóle mięśniowo-szkieletowe, obrzęk, zmniejszone stężenie hemoglobiny, zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej, wymioty, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie trójglicerydów, zmniejszona liczba limfocytów, bóle brzucha, niestrawność, trądzikopodobne zapalenie skóry, zaburzenia witreoretinalne, zwiększona aktywność fosfatazy alkalicznej, zapalenie jamy ustnej, świąd, upośledzenie wzroku, zmniejszona liczba płytek krwi, zaparcia, suchość skóry, duszność, kaszel, zakażenie dróg moczowych i zmniejszona liczba neutrofili.

– Zatwierdzenie avutometinibu i defactinibu zapewnia pacjentom bardzo potrzebną opcję terapeutyczną i ustanawia tę kombinację jako nowy standard leczenia kobiet z nawracającym niskozłośliwym surowiczym rakiem jajnika, w którym występuje mutacja KRAS – stwierdziła dr Rachel Grisham z Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku.