Mosunetuzumab-axgb oceniano w otwartym, wieloośrodkowym, wielokohortowym badaniu klinicznym GO29781 (NCT02500407). Skuteczność analizowano u 90 pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwie linie leczenia systemowego, w tym przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i lek alkilujący.
Głównym parametrem skuteczności był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), oceniany niezależnie zgodnie ze standardowymi kryteriami dla chłoniaków nieziarniczych. ORR wyniósł 80% (95% CI 70,88), przy czym 60% pacjentów uzyskało odpowiedź całkowitą. Po okresie obserwacji z medianą wynoszącą 14,9 miesiąca u chorych, którzy uzyskali odpowiedź, mediana czasu trwania odpowiedzi (DoR) wyniosła 22,8 miesiąca (95% CI 10, nieosiągnięty), a odsetek DoR po 12 i 18 miesiącach wyniósł odpowiednio 62% i 57%.
Charakterystyka produktu leczniczego zawiera ostrzeżenie w ramce dotyczące poważnego lub zagrażającego życiu zespołu uwalniania cytokin (CRS). Ostrzeżenia i środki ostrożności obejmują toksyczność neurologiczną, zakażenia, cytopenie i zaostrzenie nowotworu. Spośród 218 pacjentów z nowotworami układu krwiotwórczego, którzy otrzymywali mosunetuzumab-axgb w zalecanej dawce, CRS wystąpił u 39% pacjentów, toksyczność neurologiczna u 39% (w tym ICANS u 1%), ciężkie zakażenia u 17%, a zaostrzenie nowotworu u 4%. CRS stopnia 2. wystąpił u 15% chorych, stopnia 3. u 2%, a stopnia 4. u 0,5% chorych.
W połączonej populacji bezpieczeństwa obejmującej 218 pacjentów najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥20%) były CRS, zmęczenie, wysypka, gorączka i ból głowy. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3. do 4. (≥10%) obejmowały zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie stężenia fosforanów, zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie liczby granulocytów obojętnochłonnych, zwiększenie stężenia kwasu moczowego, zmniejszenie liczby krwinek białych, zmniejszenie stężenia hemoglobiny i zmniejszenie liczby płytek.
Zalecana dawka mosunetuzumabu-axgb wynosi: 1 mg w 1. dniu cyklu; 1,2 mg w 8. dniu cyklu; 1,60 mg w 15. dniu cyklu; 1,60 mg w 2. dniu 1. cyklu i 30 mg w 1. dniu w kolejnych cyklach. Cykl leczenia wynosi 21 dni. Mosunetuzumab-axgb należy podawać przez 8 cykli, chyba iż u pacjentów wystąpią nieakceptowalne objawy toksyczności lub progresja choroby. Po 8 cyklach pacjenci z całkowitą odpowiedzią powinni przerwać leczenie. Pacjenci z częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby powinni kontynuować leczenie do 17 cykli, chyba iż wystąpi u nich progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność.
Opracowanie dr n. med. Katarzyna Stencel
