Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie leku Inluriyo (imlunestrant) do obrotu w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z mutacją aktywującą receptor estrogenowy 1 (ESR1).
Rak piersi jest w UE najczęściej rozpoznawanym nowotworem złośliwym u kobiet. Odpowiada za prawie jedną trzecią (29,4 proc.) wszystkich nowotworów złośliwych u kobiet i jest główną przyczyną zgonów (16,7 proc. wszystkich zgonów z powodu nowotworów złośliwych u kobiet). Chociaż śmiertelność spadła z około 18 na 100 tys. osób w 2002 r. do około 15 na 100 tys. w 2022 r., przez cały czas istnieje znaczna różnica między wschodnimi a zachodnimi krajami UE: zapadalność jest wyższa na zachodzie, ale na wschodzie wskaźnik umieralności jest wyższy.
Od 5 do 10 proc. wszystkich przypadków raka piersi ma przerzuty w momencie rozpoznania, a u 20–30 proc. pacjentek zdiagnozowanych we wczesnym stadium raka piersi ostatecznie dochodzi do stadium przerzutowego. Najczęstszym typem nowotworu przerzutowego jest rak z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i ujemnym receptorem naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2–), stanowiący 68 proc. przypadków przerzutów. Mediana przeżycia w przerzutowym raku piersi wynosi nieco poniżej 3 lat.
Mutacje związane z opornością na leczenie
Mutacje ESR1 są związane z opornością na terapię hormonalną, kluczową metodę leczenia przerzutowego raka piersi z obecnością receptorów hormonalnych. Są one stosunkowo rzadkie w guzach pierwotnych, występując zaledwie w około 1 na 100 przypadków. Mogą jednak występować w 10–50 proc. przerzutowych guzów opornych na terapię hormonalną, co sugeruje, iż odgrywają kluczową rolę w nabytej oporności na leczenie i progresji choroby.
Mutacje ESR1 mogą wpływać na wrażliwość guza na różne terapie, zarówno te sprawdzone, jak i nowe, utrudniając rozwój skutecznych metod leczenia. Mutacje te są związane z krótszym przeżyciem bez progresji choroby i krótszym przeżyciem bez odległych nawrotów.
Wytyczne Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) zalecają terapię hormonalną jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku przerzutowego raka piersi ER+, ale przyznają, iż choćby u 50 proc. pacjentów rozwija się oporność z powodu mutacji ESR1.
U pacjentek z przerzutowym rakiem piersi ER+/HER2–, u których obserwuje się progresję lub nawrót choroby podczas terapii hormonalnej – z inhibitorem CDK4/6 lub bez niego – ESMO zaleca rutynowe badania w celu wykrycia nabytych mutacji ESR1, na przykład dzięki biopsji płynnej, co może być pomocne w podejmowaniu decyzji o terapii celowanej.
Nowy lek poprawia przeżywalność
CHMP zalecił stosowanie preparatu Inluriyo w monoterapii u dorosłych pacjentów z rakiem piersi ER+/HER2–, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym z aktywującą mutacją ESR1, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu schematem leczenia opartym na leczeniu endokrynologicznym. U kobiet w okresie przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym oraz u mężczyzn preparat Inluriyo należy stosować w skojarzeniu z agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHU).
Substancją czynną leku jest imlunestrant, agonista układu hormonalnego estrogenowego, który prowadzi do zahamowania zależnej od receptora estrogenowego transkrypcji genu i proliferacji komórkowej w komórkach raka piersi ER+. Randomizowane, otwarte badanie fazy 3. wykazało, iż imlunestrant stosowany w monoterapii wydłuża przeżycie bez progresji choroby w porównaniu z fulwestrantem lub eksemestanem u dorosłych chorych na ER+/HER2 miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi z aktywującą mutacją ESR1, u których nastąpiła progresja choroby po leczeniu opartym na leczeniu endokrynologicznym.
Inluriyo to lek doustny dostępny w postaci tabletek powlekanych 200 mg. Do najczęstszych działań niepożądanych należą: podwyższona aktywność enzymów wątrobowych, zmęczenie, biegunka, nudności i wymioty.
Szczegółowe zalecenia dotyczące stosowania leku Inluriyo zostaną opisane w charakterystyce produktu leczniczego, która zostanie opublikowana na stronie internetowej EMA we wszystkich oficjalnych językach Unii Europejskiej po wydaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu przez Komisję Europejską.
