Dlaczego u niektórych dzieci, pomimo leczenia, przez cały czas występują ataki astmy?

Wyniki wieloośrodkowego badania klinicznego zidentyfikowały szlaki zapalne, które przyczyniają się do zaostrzeń astmy u dzieci pomimo trwającego leczenia. Wyniki sugerują, iż tłumienie reakcji zapalnych u dzieci leczonych mepolizumabem może prowadzić do nasilenia innych szlaków zapalnych. Te z kolei przyczyniają się do zaostrzeń astmy.

– Istnieje wiele różnych rodzajów reakcji zapalnych, które są zaangażowane w zaostrzenia astmy, a ich nasilenie różni się w zależności od tego, czy pacjenci są w trakcie infekcji lub przyjmują leki przeciwzapalne – powiedział dr Rajesh Kumar, tymczasowy kierownik oddziału alergologii i immunologii w Szpitalu Dziecięcym w Chicago [1].

• Czytaj również: Tylko 10 proc. pacjentów z astmą ciężką w Polsce leczonych biologicznie

Astma jest powszechną, długotrwałą chorobą zapalną oskrzelików płuc. Charakteryzuje się zmiennymi i nawracającymi objawami, odwracalną obturacją dróg oddechowych i łatwo wywoływanymi skurczami oskrzeli. Nagłe pogorszenie objawów astmy, nazywane atakiem astmy, może występować kilka razy dziennie lub kilka razy w tygodniu. Nie ma w tej chwili leku, zwalczającego przyczynę astmy, dostępne są jedynie leki łagodzące objawy. Typowe zmiany w drogach oddechowych w przebiegu astmy obejmują wzrost liczby eozynofilów i pogrubienie blaszki siateczkowatej [2].

Eozynofile z kolei prowadzą do przewlekłego stanu zapalnego, obrzęku i uszkodzenia układu oddechowego. Według Amerykańskiej Fundacji Astmy i Alergii, ponad 27 milionów osób w Stanach Zjednoczonych choruje na astmę. Około 10% z nich ma słabo kontrolowaną, ciężką astmę zwaną astmą eozynofilową.

Co przyczynia się do uporczywych zaostrzeń astmy?

Naukowcy przeprowadzili wtórną analizę randomizowanego badania klinicznego fazy 2, z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanego placebo, aby zidentyfikować odrębne mechanizmy molekularne związane z zaostrzeniami astmy u dzieci z astmą eozynofilową. W badaniu scharakteryzowano choroby układu oddechowego, porównując ich wyniki leczenia mepolizumabem lub placebo. W badaniu wzięło udział łącznie 108 uczestników z co najmniej jedną ostrą chorobą układu oddechowego. Uczestników losowo przydzielono do grupy otrzymującej mepolizumab lub placebo. Naukowcy zidentyfikowali 3 odrębne czynniki zapalne powodujące zaostrzenia astmy. Osiągnęli to poprzez sekwencjonowanie RNA 176 próbek wydzieliny z nosa pobranych od pacjentów z ostrymi chorobami układu oddechowego.

Okazało się, iż szlaki zapalne w nabłonku nasilały się u dzieci leczonych mepolizumabem. Ponadto, stan zapalny wywoływany przez makrofagi był powiązany z chorobami wirusowymi. Z kolei hipersekrecja śluzu i stres komórkowy były podwyższone podczas zaostrzeń zarówno w grupie otrzymującej mepolizumab, jak i placebo. Wyniki wskazują, iż w obliczu nawracających ataków astmy, konieczne jest wprowadzenie bardziej spersonalizowanych strategii leczenia, a tłumienie reakcji zapalnych u dzieci leczonych mepolizumabem może prowadzić do nasilenia innych szlaków zapalnych, które przyczyniają się do zaostrzeń astmy..

– Odkryliśmy, iż u dzieci, u których przez cały czas występowało zaostrzenie stanu zapalnego po podaniu leku, typ alergicznego zapalenia występował w mniejszym stopniu, ale występowały za to inne szlaki, które napędzały część reakcji zapalnej związanej z zaostrzeniem. Badanie to pozwala nam lepiej zrozumieć, co powoduje uporczywe zaostrzenia i otwiera możliwości opracowania nowych terapii lub kombinacji terapii opartych na tych danych – powiedział Kumar.

Literatura:

1. https://www.pharmacytimes.com/view/study-reveals-why-some-children-still-have-asthma-attacks-even-with-treatment
2. „Asthma Fact sheet №307”. WHO. November 2013. Archived from the original on June 29, 2011. Retrieved March 3, 2016.

©MGR.FARM